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部分学者偏向于微生物是一个形态学概念,部分人认为这是一个分类学概念。
怎么理解呢?比如真菌,蘑菇也属于真菌。出现子实体的时候是肉眼可见的。
而寄生虫,有的很小的,比如原虫,像疟原虫这样的。
当然,对于整个医学微生物来说,绝大多数真菌没有蘑菇那种子实体。
那本题实际上问的就是“对于医学相关微生物,真菌、细菌和病毒哪一个危害较大”。
实际上,这个问题的答案很明显。我来回答,也暗示了答案。
人民卫生出版社出的《医学微生物》这本临床医学本科生的教材里,就是按细菌、病毒、真菌这么分的三个篇章,比如最新版的章节划分——
- 绪论
- 第一篇 细 菌 学
- 第一章 细菌的形态与结构
- 第二章 细菌的生理
- 第三章 噬菌体
- 第四章 细菌的遗传与变异
- 第五章 细菌的耐药性
- 第六章 细菌的感染与免疫
- 第七章 细菌感染的检测方法与防治原则
- 第八章 球菌(葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、奈瑟菌属)
- 第九章 肠杆菌科(埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、其他菌属)
- 第十章 弧菌属(霍乱弧菌、副溶血性弧菌)
- 第十一章 螺杆菌属(幽门螺杆菌)
- 第十二章 厌氧性细菌(厌氧芽胞梭菌、无芽胞厌氧菌)
- 第十三章 分枝杆菌属(结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、非结核分枝杆菌)
- 第十四章 嗜血杆菌属(流感嗜血杆菌)
- 第十五章 动物源性细菌(布鲁菌属、耶尔森菌属、芽胞杆菌属、柯克斯体属、巴通体属、弗朗西斯菌属、巴斯德菌属)
- 第十六章 其他细菌(棒状杆菌属、鲍特菌属、军团菌属、假单胞菌属、弯曲菌属、不动杆菌属、窄食单胞菌属、莫拉菌属、气单胞菌属、李斯特菌属)
- 第十七章 放线菌(放线菌属、诺卡菌属)
- 第十八章 支原体
- 第十九章 立克次体
- 第二十章 衣原体
- 第二十一章 螺旋体(钩端螺旋体属、密螺旋体属、疏螺旋体属)
- 第二篇 病 毒 学
- 第二十二章 病毒的基本性状
- 第二十三章 病毒的感染与免疫
- 第二十四章 病毒感染的检查方法与防治原则
- 第二十五章 呼吸道病毒(正黏病毒、副黏病毒、冠状病毒、其他呼吸道病毒)
- 第二十六章 肠道病毒(脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒和埃可病毒、新型肠道病毒)
- 第二十七章 急性胃肠炎病毒(轮状病毒、杯状病毒、星状病毒和肠道腺病毒)
- 第二十八章 肝炎病毒(甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒)
- 第二十九章 虫媒病毒(流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒、发热伴血小板减少综合征病毒、西尼罗病毒、寨卡病毒)
- 第三十章 出血热病毒(汉坦病毒、克里米亚 - 刚果出血热病毒、埃博拉病毒)
- 第三十一章 疱疹病毒(单纯疱疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒、人巨细胞病毒、EB 病毒、新型人疱疹病毒)
- 第三十二章 逆转录病毒(人类免疫缺陷病毒、人类嗜 T 细胞病毒)
- 第三十三章 其他病毒(狂犬病病毒、人乳头瘤病毒、细小 DNA 病毒、痘病毒、博尔纳病病毒)
- 第三十四章 朊粒
- 第三篇 真 菌 学
- 第三十五章 真菌学总论
- 第三十六章 主要病原性真菌(浅部感染真菌、皮下组织感染真菌、地方性流行真菌深部感染真菌)
从课时分配上,细菌肯定最多,其次是病毒,真菌只需要一次课就解决了。
但是从感染人疾病的角度来说,整个传染病中,因病毒引起的占到 2/3,这就突出了病毒的危害性。
另外,老生常谈的一个就是,针对细菌,我们有抗生素,但是对病毒没有(或很少)有特效药。
举几个耳熟能详的例子吧——
终身感染型——乙肝病毒 HBV、艾滋病毒 HIV;
发病必死型——狂犬病毒 RABV;
年年感染型——流感病毒 IV,鼻病毒 RV;
经常复发型——疱疹病毒。
相比之下,细菌感染,除了那些侵袭力非常强,致病力非常强的外,大多数都是病毒破门而入之后,乘虚而入的。《流感下的北京中年》不幸的患者就是病毒之后,呼吸道黏膜屏障损伤,各种细菌入侵后,乘你病要你命。
对于真菌,实际上大多数真菌的最适合的温度相对比较低,所以,大部分真菌的感染是体表。
也有人认为,恒温动物保持体温的一个目的就是避免真菌的感染损伤,对此我不了解,仅做抛砖引玉。
而且,从微生物的角度,我们与致病微生物之间的拉锯战争是没有尽头的,细菌会有抗生素耐药,病毒也一样会突变进而对现有的抗病毒药物免疫。
拿流感来说,以前使用的金刚烷胺类,原理是堵住病毒包膜上的 M2 离子通道蛋白,让 H+ 不能泵入病毒衣壳内部导致病毒不能发生变构,进而让细胞消化掉吞进来的病毒。

很精巧的药物,没错。
不过现在临床上所有的,没错,所有的分离毒株,基本上都对此耐药。摊手.jpg。
还以流感病毒为例。
目前是年终岁尾,天寒地冻,流感流行的季节,相信可能不少知友也中招了。
现在流感的一线药物是——达菲。
达菲的原理的是堵住流感表面的一个分子,也就是神经氨酸酶 NA(H7N9、H1N1 里面的 N9 和 N1 就是不同的 NA),NA 作为酶,那肯定有催化作用,NA 的作用就是水解一种糖苷键,让唾液酸从其他的糖上裂解下来。达菲让它不能水解会造成什么后果呢?流感病毒表面还有另一种分子,也就是 HA,血凝素,它是病毒结合细胞表面受体进而导致病毒进入细胞的分子。而受体,就是唾液酸。所以如果达菲用上了,那么 NA 就不能切割唾液酸,病毒包装好了之后,HA 又结合了受体,那么病毒就还粘在细胞表面,不能扩散了。这就是跑不了和尚,跑不了庙,等着免疫细胞来摧毁。所以达菲可以减轻流感的症状。

当然,也可以想见,流感病毒肯定也有对策,没错!
之前就有报道,CDC 对最常见流感病毒的检测发现,98%以上的病毒已经对达菲产生耐药性。
流感病毒的基因组是 RNA,而复制 RNA 的酶,也就是RdRp 保真性是非常差的,比 DNA 的复制酶差到不知道哪里去了。所以,在有选择压力的情况下,耐药毒株更容易被筛选出来。【突变是随机的,但是耐药株的出现时因为有筛选压力】
(对于 RdRp,了解详情可点击之前的文章、回答)。
新的流感药物也上市了,国内好像也在海南有条件批准上市了,跟 9 价 HPV 疫苗一样。不过能用上的肯定是少数。
年初知乎上上演的千里送药救垂危就是这个主角。
如何评价日本上市的创新抗流感药物 Xofluza(巴洛沙韦)?
Vigorous Cooler:铸剑——流感新药 baloxavir 巴洛沙韦 出世

这个药物的机理是针对 RdRp 上的 PA 结构域,也就是核酸内切酶的活性位点,这样就阻碍的病毒获得 mRNA 的帽子结构,进而不能产生完整的 mRNA 去翻译蛋白,让病毒复制终止。所以效果是非常好的,达菲至少吃三次,这个在上市国家(日本、美国)等只需要一次就可以了。
不过,很遗憾,针对流感的检测发现针对这个药物已经出现了耐药株。当然因为靶点是病毒的 RdRp 中关键的结构域,所以这种突变会导致病毒复制的能力下降,相对而言致病力也会减弱。还好一点。
Vigorous Cooler:昭明崩裂——流感病毒的 Xofluza 耐药进化
HIV 也是个典型,不多介绍了。
总结——
【1】传染病中病毒引起的病例数更多更广;
【2】病毒性疾病相比细菌性疾病治疗上手段更少;
【3】病毒的突变率比较高,更容易在筛选压力下出现突变体。
王婆卖瓜——
为什么没有像抗生素对抗细菌一样有效的抗病毒药物?
如何评价日本上市的创新抗流感药物 Xofluza(巴洛沙韦)?
Vigorous Cooler:铸剑——流感新药 baloxavir 巴洛沙韦 出世
Vigorous Cooler:一生的陪伴——单纯疱疹病毒
Vigorous Cooler:火龙附体,腰缠万贯——水痘 - 带状疱疹病毒(VZV)
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Vigorous Cooler:接吻病的元凶——EB 病毒(上)
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